人马配速45分钟在第一季发生的事件之后，经过五年的和平生活，Joel（佩德罗·帕斯卡 Pedro Pascal 饰）和Ellie（贝拉·拉姆齐 Bella Ramsey 饰）共同的过去再次找上门来，导致两人陷入相互冲突，把他们卷进了一个更加危险和不可预测的世界。