黑帮大佬和我的365该剧从一个家庭女主人叶文婷（何晴饰）的生日开始，这一天每一位家人都发生了一件异常的事情，使得这个生日凌乱惊隐：首先是丈夫陈世杰（寇世勋饰美商电脑副总经理）的顶头上司换人，世杰惊异地发现新上司是二十多年的婚外恋人罗薇安（徐贵樱饰）；也是婚前已存在的一个女儿陈子薇（万茜饰）的亲生母亲；自己的儿子陈子强（杨晨饰）因偷窃被警察拘捕。文婷得知子强被捕忧心如焚之际，刚获得国外知名大学奖学金的子薇，突然昏倒，急送医院后发现患急性白血病，即血癌。善良、亲近的文婷在他们婚前不计前嫌的接受了世杰，更宽大的接受了他的女儿，并给了女儿真挚而完整的母爱。以至于让亲生儿子都嫉妒并产生偏激的想法，从而叛逆、不驯。文婷对子薇的真情厚义和母女前无法割舍的情缘深深地打动了薇安，让她甘心放弃在女儿临危前承认血脉相连的事实，也不愿让子薇在最脆弱的时刻还要承认亲情的分裂。而子强在已知必然失去姐姐后才了解手足之情的珍贵，父母的伤痛，以及永远无法追回的相处时光，并开始检讨自己，成为家人的安慰。同在美国求学并相爱的一对恋人陈世杰和罗薇安在多年后再次重逢，身份从恋人变为了上下级关系。如今身份的全新转变，再加上世杰家庭发生的接二连三的事情，薇安对于种种事情的处理方法，让世杰对薇安的圆滑手腕，冷静机智颇感惊讶。在这最危难的时刻，大家都尽心帮助子薇安宁的、平静的、没有遗憾的走完人生。　　本剧借由一名品学兼优、美丽善良女孩的纯情故事娓娓道来，刚获得国外知名大学奖学金的她，正与初恋男友共同设计未来的美好生活，突如其来的一场大病，彻底改变了她的命运和生活。女孩的生命之花在即将绽放之际，却悄然黯淡了，她也曾抱怨上天的不公，她的亲人、朋友也曾伤心、绝望，然而他们都不愿向命运低头，他们希望能用彼此的爱，共换一个奇迹。本片传达了对生命的关怀，反映出在与他人互动沟通时，付出关怀，并建立起生命的尊严。