十二生肖本剧改编自九鹭非香同名小说《护心》，故事讲述了千年灵龙天曜（侯明昊 饰）于大婚之日被至爱之人素影抽筋剥骨，五行之力将龙身封印各处，其中散落的护心鳞意外落在先天心口残缺的玄门修仙少女雁回（周也 饰）身上，她心中因带有他的护心鳞而心怀龙血，能助他破开封印。于是天曜开始利用雁回，赤诚灵龙与鬼马痞飒少女由此展开甜虐交织的命定纠葛，二人历经种种，齐心协力寻回龙身。